Иммунотерапия рака

Пер. с англ. Н.Д. Фирсовой (2018)

Британское общество иммунологии (BSI) является крупнейшим иммунологическим сообществом в Европе, ппредставляющие интересы более 3000 иммунологов, работающих в научных кругах, клинической медицине и промышленности. Главной целью является продвижение и поддержка передового опыта в области исследований, научных испытаний и клинической практики в области иммунологии на благо здоровья человека и животных. Организация также является одними из основателей Международного союза иммунологических обществ (IUIS), членом Европейской федерации иммунологических обществ (EFIS) и работает над развитием тесных связей с нашими партнерами в Северной Америке и Австралии.

Ключевые моменты

Каждый год приблизительно 14 миллионам человек во всем мире диагностируют рак, и около 8 миллионов человек ежегодно умирают от этого заболевания.
Иммунитет защищает нас от инфекций, а также обладает способностью обнаруживать и уничтожать раковые клетки. Тем не менее, рак по мере развития прогрессирует таким образом, чтобы избежать разрушения иммунной системой.
Новый класс терапии рака, именуемый в совокупности иммунотерапией, работает путем усиления или модификации иммунной системы для восстановления целенаправленной элиминации раковых клеток. Поскольку эти методы лечения основаны на использовании собственной иммунной системы пациента, они помогают достичь длительной ремиссии с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с традиционными методами лечения рака.
В дополнение к тем средствам иммунотерапии, которые уже одобрены для использования в Великобритании, постоянно проводится множество исследований и клинических испытаний, дающих многообещающие результаты в отношении лечения широкого спектра типов рака.
В целом, манипулируя поведением отдельных звеньев иммунной системы, эти лекарства потенциально могут лечить и даже излечивать некоторые из самых серьезных медицинских проблем человечества, включая рак.
Постоянная и усиленная поддержка исследований в области иммунотерапии, от фундаментальной науки до клинических испытаний, имеет решающее значение для определения лучших целей, механизмов и методов лечения рака.

Вступление

Рак является глобальной проблемой и одной из ведущих причин смерти в развитых странах. Ежегодно во всем мире диагностируется около 14 миллионов новых случаев заболевания раком, причем 350 000 из них регистрируются в Великобритании. Примерно половина из этих случаев приводит к смерти пациента в течение максимум 10 лет после постановки диагноза. Тем не менее, выживаемость при раке почти удвоилась за последние 40 лет в результате научных исследований в области профилактики, ранней диагностики и вариантов лечения.

Общеизвестно, что иммунная система защищает нас от многочисленных инфекций, но в настоящее время известно и то, что она играет важную роль в обнаружении и уничтожении раковых заболеваний. Ранняя работа, проделанная более века назад, позволяла предположить, что активация иммунной системы может помочь в борьбе с раком; теперь мы точно знаем, что иммунная система играет важную роль в обнаружении и уничтожении раковых клеток. Однако по мере развития рака он становится устойчивым к иммунной системе – говорят, что рак уклоняется от иммунитета. Обход этого уклонения стал основным направлением в исследованиях новых методов лечения рака.

Традиционные методы лечения рака включают химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство. Были достигнуты значительные успехи в управлении раком и его лечении, которые значительно снизили заболеваемость и смертность от рака. Тем не менее, они обычно связаны с неприятными побочными эффектами, такими как тошнота, усталость и выпадение волос. Новые исследования направлены на постоянный поиск новых и более совершенных способов управления раком и или его лечения. Иммунотерапия рака предназначена для реактивации иммунного ответа организма на опухоль и демонстрирует захватывающие перспективы, с явным преимуществом, продемонстрированным в настоящее время при некоторых видах рака, таких как меланома, легкие, почки, голова и шея и лимфома Ходжкина.

Иммунная система и рак

Рак является заболеванием неконтролируемой клеточной пролиферации и роста. На самом деле раковые клетки развивают несколько характерных особенностей, которые способствуют возникновению и прогрессированию опухоли. Эти определяющие факторы называются «отличительными признаками рака», одним из которых является избегание разрушения иммунной системой.

Иммунная система постоянно сканирует мутации и сбои в работе клеток, которые могут привести к раку – процесс, известный как иммунологический надзор. Там, где иммунонаблюдение не срабатывает, может развиться рак. Изменения, которые превращают нормальную клетку в раковую, включают генерацию новых форм молекул-хозяев, известных как раковые антигены или опухолевые антигены (ТАА, tumour associated antigens). Они отличают раковые клетки от нормальных, здоровых клеток и позволяют иммунной системе распознавать раковые ткани.

Однако раковые клетки генетически нестабильны и, поскольку они растут случайным образом, производят варианты со свойствами, которые могут позволить клетке прятаться от иммунной системы, например, путем предотвращения экспрессии TAA или секреции иммуносупрессивных молекул. Иммунные клетки убивают большинство опухолевых клеток, но оставляют варианты, которые были в состоянии скрыться или подавить иммунную систему. В конце концов, эти устойчивые опухолевые клетки разовьются в клинически выраженную опухоль.

Что такое иммунотерапия рака?

Целью иммунотерапии рака является пробуждение или «перезагрузка» иммунной системы, что позволяет ей снова атаковать опухоль. Это можно сделать несколькими способами.

Основными видами иммунотерапии рака являются:

Моноклональные антитела. Некоторые виды рака, такие как рак молочной железы и лимфома, размещают определенные молекулы на своей поверхности на очень высоком уровне; они могут быть атакованы моноклональными антителами (синтезируемые в лабораторных условиях иммунные белки, которые нацелены на эти высокоэкспрессируемые молекулы). Например, Герцептин (также известный как трастузумаб) обнаруживает молекулу, известную как HER2, на клетках рака молочной железы; он нарушает функцию молекулы и рекрутирует иммунные клетки, которые разрушают покрытые антителами клетки рака молочной железы. Идентификация пациентов, которые экспрессируют молекулу HER2 на высоких уровнях, позволяет им быть выбранными для этого типа терапии.

Адоптивная Т-клеточная терапия. Помимо нацеливания на опухолевые клетки, иммунотерапия также нацелена непосредственно на иммунные клетки. Например, Т-клетки пациента могут быть удалены, а те, которые будут атаковать опухоль, могут быть размножены в лаборатории и повторно введены пациенту. Точно так же, Т-клетки могут быть генетически модифицированы таким образом, чтобы им было легче распознавать опухоль. Этот метод включает Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR, chimeric antigen receptor). В настоящее время Т-клеточная терапия CAR не лицензирована для клинического использования, но этот метод показал многообещающие результаты в клинических испытаниях, особенно при лейкозе.

Ингибиторы иммунных контрольных точек. Иммунная система имеет встроенные сигналы остановки или тормоза. У здоровых людей они служат для прекращения иммунного ответа и предотвращения повреждения иммунной системой здоровых тканей. Многие виды рака используют эти сигналы остановки (так называемые иммунные контрольные точки) и преждевременно останавливают иммунный ответ; ингибиторы контрольных точек в настоящее время являются наиболее перспективным видом иммунотерапии; блокирование иммунных контрольных точек позволяет иммунной системе атаковать опухоль. Этот тип иммунотерапии недавно был одобрен для использования, в первую очередь, при меланоме (агрессивный тип рака кожи) под торговыми марками Кейтруда и Ервой, и в настоящее время тестируется на многих других типах рака.

Онколитическая вирусная терапия. Некоторые вирусы используются для повышения иммунной активности при раке. Эти онколитические (разрушающие рак) вирусы действуют двумя способами; они убивают некоторые раковые клетки напрямую и активируют иммунную систему, чтобы уничтожить другие. Вирус герпеса под названием T-VEC недавно был одобрен для применения при меланоме, многие другие вирусы испытываются в лабораторных и клинических исследованиях.

Противораковые вакцины. Есть два типа противораковых вакцин: профилактические (превентивные) и терапевтические (лечебные). Помимо лечения рака, некоторые вирусы, как известно, вызывают рак. Например, заражение определенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ) связано с более чем 70% случаев рака шейки матки и нескольких других видов рака, включая рак головы и шеи. Профилактические вакцины, которые предотвращают заражение вирусом (например, Гардасил против рака шейки матки, вызванного ВПЧ), вводятся для предотвращения рака, связанного с инфекцией, другие разрабатываемые вирусные вакцины, будем надеяться, будут влиять на другие типы рака. Терапевтические противораковые вакцины действуют по-другому. Они предназначены для лечения существующего рака путем усиления иммунного ответа против определенных TAA. Примером терапевтической вакцины является Провендж для лечения рака предстательной железы.

Преимущества перед традиционной терапией рака

Иммунная система отлично защищает нас от инфекции, потому что она действует очень избирательно и атакует только те клетки, которые нужно. Иммунотерапия рака имеет аналогичное преимущество: она очень избирательна в отношении раковых клеток и потенциально может быть адаптирована к индивидуальному раку пациента – форма персонализированной медицины.

Преимущества иммунотерапии:

В некоторых случаях приводит к меньшему количеству побочных эффектов, чем традиционные методы лечения. Химиотерапия и лучевая терапия являются неспецифическими видами лечения, которые вызывают повреждение незлокачественных клеток и обычно связаны с неприятными побочными эффектами (например, выпадение волос, тошнота и т. д.). Иммунотерапия проходит не без побочных эффектов, но по мере продолжения лечения они становятся более управляемыми.

Обеспечивает возможность долгосрочной ремиссии рака и снижает риск рецидива, стимулируя длительную иммунную защиту от рака.

Может быть эффективным способом лечения многих различных типов рака – насколько известно, иммунная система способна устранить все типы рака при правильных условиях. Задача состоит в том, чтобы разработать методы лечения, которые позволят иммунной системе эффективно функционировать.

Проблемы

Иммунотерапия рака изображается в средствах массовой информации как надежда на долгожданное «лекарство от рака». Однако это новая область, и еще предстоит решить ряд проблем, прежде чем можно будет полностью реализовать потенциал иммунотерапии рака.

Иммунотерапия рака не является универсальным методом лечения. Это означает, что один вариант лечения может работать для конкретного пациента, но может не работать для другого. Вполне вероятно, что в будущем противораковая терапия на самом деле будет включать несколько отдельных иммунотерапевтических процедур, вероятно, используемых в сочетании с традиционными методами лечения, с потенциалом для долгосрочного или даже пожизненного использования.

Основные проблемы иммунной терапии рака в настоящее время заключаются в следующем:

Трудоемкость и высокая стоимость, особенно те варианты лечения, которые предполагают разработку индивидуальных иммунных клеток пациента.
Требует стратификации пациентов на очень специфические подмножества, определяемые молекулярной/иммунной характеристикой их типа рака; эта область в настоящее время еще очень плохо изучена.
В настоящее время долгосрочные эффекты и эффективность иммунотерапии неизвестны.

Истиочник: British Society for Immunology